http://www.medscape.com/viewarticle/742543_3
Traduccion de Medscape for professional Pharmacist
Terapias tópicas efectivas en el tratamiento de la psoriasis: Opciones de tratamiento tópico
Opciones de tratamiento tópico
Los corticosteroides
Durante décadas, los corticosteroides tópicos, especialmente los esteroides de alta potencia, han sido el pilar en el tratamiento tópico de la psoriasis. Su eficacia puede atribuirse a varios mecanismos de acción, incluidos los efectos anti-inflamatorios, inmunosupresores y antiproliferativos. En la elección de una potencia adecuada con corticosteroides y su vehículo, la gravedad de la enfermedad, el lugar a tratar, y la preferencia del paciente debe ser considerado. Pacientes con psoriasis en placas gruesas, crónicas a menudo requieren tratamiento con los corticoides de mayor potencia. Los esteroides son también los mandantes de excelente compuesto con otros agentes antipsoriática eficaces, tales como el ácido salicílico y el licor carbónico detergens (LCD).
Derivados de la vitamina D3
Análogos de la vitamina D se sabe que juegan un papel importante en el tratamiento de la psoriasis en placa crónica a través de la estimulación de la diferenciación celular, la inhibición de la proliferación y el descubrimiento immunomodulation.Their fue motivada por la realización que la administración oral de vitamina D tenían un efecto terapéutico sobre las placas psoriásicas. Sin embargo, los padres de vitamina D3 podría no ser adecuado para el tratamiento de la psoriasis, debido a la posibilidad de hipercalcemia. Por lo tanto, varios análogos de la vitamina D3 se han desarrollado para el tratamiento de la psoriasis. Análogos de la vitamina D, como el calcipotriol y calcitriol, inhibe la proliferación de los corneocitos y estimular la diferenciación in vitro de corneocitos. Además, estos análogos tienen sólo un efecto mínimo en los niveles de calcio y la excreción de calcio.
Alquitrán
El alquitrán de hulla se ha utilizado desde la antigüedad para el tratamiento de diversas enfermedades de la piel, y su utilidad para el tratamiento de la psoriasis se remonta a unos 100 años. Aunque el mecanismo de acción de alquitrán de hulla no se entiende bien, se sabe para suprimir la síntesis de ADN mediante la disminución del índice mitótico de etiquetado keratinocytes.6 Hay muchas fórmulas de alquitrán de hulla existen, sin embargo, estos productos carecen de aceptación entre los pacientes debido a la falta de elegancia estética, incluida la manchas de la ropa y un olor a alquitrán potente que está presente en casi todos los productos. Otros efectos adversos potenciales incluyen dermatitis de contacto irritativa, foliculitis, y fotosensibilidad a la luz ultravioleta.
Los retinoides
Los retinoides son un tipo de fármaco único dentro del arsenal terapéutico de los tratamientos antipsoriática, que está ampliamente dominado por inmunomodulador y terapias. El mecanismo de acción de los retinoides en la psoriasis pueden incluir la supresión directa de la inflamación, así como la inhibición de la proliferación y normalización de la diferenciación en la capa epidérmica. [El retinoide tópico aprobado para la psoriasis es el tazaroteno, y está disponible como un gel o crema en 0,05% y el 0,1% formulaciones.
Inhibidores de la calcineurina
Existen dos preparaciones tópicas de inhibidores de la calcineurina: pomada de tacrolimus (0,03% y 0,1%) y la crema de pimecrolimus (1,0%). Las pruebas iniciales indicaron la eficacia del tratamiento en pacientes con psoriasis cuando se utiliza en la oclusión. Por lo tanto, llevó a la creencia de que la penetración de los inhibidores de la calcineurina tópicos en gruesas placas de psoriasis fue limitado. En consecuencia, tacrolimus y pimecrolimus han sido utilizados en las áreas de la piel donde se ha mejorado una mayor penetración de actualidad, como la flexión de la piel o la cara. [7] Los principales efectos secundarios de los inhibidores de la calcineurina en algunos pacientes una sensación de ardor y prurito con tratamientos iniciales , sin embargo, el malestar general, disminuye con el uso continuo.
Opciones de tratamiento tópico más reciente
Calcipotriol + Betametasona Dipropionato Gel (Xamiol ® / Taclonex ® del cuero cabelludo)
Xamiol ® es un gel lipofílico que está especialmente formulado para el cuero cabelludo y contiene los ingredientes activos calcipotriol 0,005% y dipropionato de betametasona al 0,05%. Calcipotriol] se une a la intracelular del receptor de vitamina D, formando una unidad heterodímero. Estas unidades migran al núcleo, donde se unen el elemento de respuesta de la vitamina D, que regula directamente los genes implicados en la proliferación epidérmica, la inflamación y la queratinización.
Dipropionato de betametasona es un esteroide tópico potente que se une a los receptores de glucocorticoides en el citoplasma, luego rápidamente se transloca al núcleo donde se inhiben o estimulan los genes que regulan la inflamación. Como resultado, la producción de citoquinas (como la interleucina-1 y la interleucina-8, factor de necrosis tumoral alfa y el interferón gamma) se inhiben, y el óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos y los niveles de reducción son. Tanto la vitamina D y corticosteroides puede aumentar el número de células T reguladoras que se ven disminuidos en la piel psoriásica.
Un estudio que comparó Xamiol ® con Dovonex ® / Daivonex (calcipotriol / calcipotrieno solo) demostró que la proporción de pacientes con "claro" o "mínima" la enfermedad en la semana 8 fue significativamente mayor en el grupo de Xamiol ® (68,6%) en comparación con el Dovonex ® grupo (31,4%, p <0,001). Además, la tasa de mejoría fue más rápida y los eventos adversos fue menor con Xamiol ®.
Un segundo estudio evaluó la eficacia clínica del tratamiento del cuero cabelludo de dos compuestos (Xamiol ®) después de sólo 1 semana de tratamiento. El porcentaje de pacientes que habían "ausente" o "muy leve la enfermedad (según la Evaluación Global del Investigador) después de 1 semana de tratamiento fue significativamente mayor con la formulación del cuero cabelludo de dos compuestos (30,6%) en comparación con la betametasona (24,1%, p < 0,001), el calcipotriol (10,0%, p <0,001), o el vehículo (6,9%, P <0,001) .10 Los resultados mostraron que la formulación de dos compuestos demostraron una eficacia significativa en el tratamiento de la psoriasis del cuero cabelludo después de un periodo de 1 semana, con un rápido inicio del efecto, que cualquiera de los componentes individuales en el mismo vehículo.
Calcitriol ungüento (Silkis ® / Vectical)
Tópica de vitamina D moduladores están entre los medicamentos más utilizados para el tratamiento de la psoriasis. Calcitriol 3 mg / g pomada es un sintético análogo de vitamina D tópica considera tan eficaz como otros análogos de vitamina D, calcitriol, pero tiene la ventaja de una mayor tolerancia en las regiones sensibles, tales como la cara, cuero cabelludo, y postauricular y areas.The flexión uso de un análogo de la vitamina D3 tolerable en zonas de piel sensible puede reducir al mínimo la necesidad de corticosteroides y permitir una mejor individualización en el desarrollo de un régimen de gestión de la psoriasis.
Ungüento de calcitriol ha sido ampliamente evaluado para el tratamiento de las enfermedades crónicas psoriasis tipo placa y se ha demostrado para ser eficaz, seguro y bien tolerado en una serie de corto plazo y largo plazo, los estudios clínicos trials.Pharmacokinetic en pacientes con psoriasis y sujetos de control sanos han demostrado que el calcitriol ungüento tópico produce poca absorción sistémica del fármaco y no dar lugar a hipercalcemia sistémica, incluso cuando se aplica a aproximadamente un tercio de la superficie corporal.
En dos estudios aleatorizados, doble ciego, los ensayos clínicos, dos veces al día la aplicación de ungüento de calcitriol durante 8 semanas produjo una compensación o psoriasis mínima residual en aproximadamente el 34% de los pacientes, en comparación con el 12% al 22,5% de los pacientes tratados con el ungüento del vehículo. El ungüento de calcitriol ha demostrado tener un perfil de seguridad comparable al local de su vehículo. Relacionados con el tratamiento de efectos secundarios fueron relativamente menores e incluyeron eritema, prurito y malestar general de la piel.
En otro estudio, los pacientes que recibieron calcitriol ungüento mostraron mejoría en los síntomas de psoriasis que era similar a la betametasona corticosteroide propionato, pero eran mucho menos propensos a tener una recaída 8 semanas después de la interrupción del tratamiento.
Clobetasol propionato de spray 0,05% y el champú (Clobex ®)
Corticosteroides tópicos son los tratamientos para la psoriasis más ampliamente utilizados y nuevas formulaciones proporcionan opciones eficaces, seguros y tolerables que pueden aumentar la satisfacción del paciente y la adherencia al tratamiento. A pesar de hidratación de la piel es a menudo descrito como un beneficio importante de ungüentos, la evidencia disponible sugiere que la reducción de la inflamación alcanzado con el agente anti-inflammator y es el factor clave que impulsa los resultados de mejora, de tal manera que los nuevos propionato de clobetasol (CP) formulaciones son casi iguales en la eficacia de los ungüentos y las formulaciones convencionales de crema en la configuración de ensayos clínicos.
Todas las formulaciones de clobetasol propionato de nuevos tópicos de compensación o de producir cerca de despeje de la psoriasis para una gran proporción de pacientes dentro de 2-4 semanas, con la respuesta, seguridad y tolerabilidad tasas que son al menos comparables a los observados con mayor ungüentos propionato de clobetasol tópico y cremas. CP spray es la única formulación de propionato de clobetasol 0,05% actualmente aprobado para un máximo de 4 semanas de tratamiento en pacientes con moderada a severa psoriasis en placas, cuya relación riesgo / beneficio apoya el adicional de 2 semanas de tratamiento. Estudios previos han indicado que el adicional de 2 semanas de tratamiento con CP spray aumentado considerablemente la eficacia sin afectar negativamente al perfil de seguridad de la droga [15].
El spray CP puede tener un papel importante en el tratamiento de grandes áreas de piel afectada (hasta el 15-20% de superficie corporal), ampliando la gama de tratamientos tópicos para pacientes con psoriasis. CP spray también produjo mayores mejorías en la calidad de vida (DLQI) marca al final del tratamiento, en comparación con otras formulaciones.
CP champú 0,05% también es eficaz y seguro para la gestión de shampoo moderado psoriasis.CP cuero cabelludo efectivamente ayuda a prevenir la recaída de la psoriasis del cuero cabelludo y la formulación de champú de contacto corto de propionato de clobetasol puede ser utilizado por períodos prolongados sin ocasionar notables secundarios efectos. Este tratamiento también conduce a la satisfacción del paciente, lo que puede aumentar la adherencia y dar lugar a una eficacia aún mayor tratamiento en general.
Espumas de esteroides
Preparaciones de esteroides son nuevas formulaciones de espuma que ofrecen comúnmente prescritos los corticoides tópicos en un vehículo de bajo residuo A pesar de la disponibilidad de numerosos agentes tópicos para el tratamiento de la psoriasis relativamente localizado, los pacientes suelen estar insatisfechos debido a la falta de eficacia y la dificultad en el uso de los tratamientos prescritos. El cumplimiento del paciente es informado de que baja en la población psoriásica (aproximadamente el 40% de incumplimiento), la razón más mencionada por los pacientes es que el tratamiento interfiere con su estilo de vida o que requieren importantes cambios de comportamiento [18].
Formulaciones de espuma de esteroides ofrecen ventajas sobre los tradicionales vehículos de cosméticos tópicos (pomadas y cremas), incluyendo variables de calidad de vida, como mínimo residuo después de la aplicación, de secado rápido, facilidad de aplicación, y la falta de fragancia. Otros hallazgos fueron que los pacientes que utilizaron preparaciones de espuma pasaban menos tiempo de aplicar el medicamento en comparación con otros medicamentos tópicos. Además, no hubo diferencia significativa en el costo se encuentra entre la espuma y crema / solución después de controlar por área de superficie corporal [18].
En estudios preliminares, las espumas de esteroides han demostrado ser vehículos de tratamiento más eficaz mediante la demostración de una penetración más rápida y mayor absorción total de los modos de suministro convencional (es decir, las lociones y cremas). [17] Estas ventajas pueden conducir a un mejor cumplimiento y eficacia de los el tratamiento. Los más frecuentes eventos adversos con los preparativos de espuma de esteroides son el lugar de aplicación, reacciones, tales como ardor, escozor o picazón. Sin embargo, el etanol libre de formulaciones de espuma de esteroides también se están desarrollando para reducir al mínimo estos efectos secundarios [18].
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